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上海医药变革:频频产生新交易、走近创新

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药融圈
上海医药
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1周前
2021年,“十四五”开局之年,也是上海医药港股上市十周年。十年前,上海医药在香港证券交易所主板上市,成为内地首家驶入A+H股双赛道的医药企业,也由此开启长达十年的快速成长之路。

十年间,从上海地区走向世界,营收增长近7倍,净资产增长4倍,归母净利润增长4倍,连续十年实现净利润30%以上的分红,2020年首次跻身财富世界500强和全球制药50强榜单,抓住时代赋予的机会,与时代同频共振;

十年间,上海医药从低端制剂走向首仿直至创新药,上海医药坚定创新转型战略,近年来不断朝着以科技创新为驱动的研发型医药企业迈进,努力打造成为具有行业美誉度的领先品牌药制造商和健康领域服务商。




01 2021H1业绩



2021年上半年市场需求继续回升,经济发展稳中向好,公司亦保持了良好的经营态势。


拾级而上,营业收入保持高增态势(同比增长20.73%)

2021年1-6月,上海医药实现营业收入1,052.37亿元,同比增长20.73%;其中医药工业实现收入126.02亿元,同比增长7.94%;医药商业实现收入926.35亿元,同比增长22.71%。


锐意突破,净利润增速再创新高(同比增长15.94%)

上海医药实现归属于上市公司股东的净利润35.68亿元,同比增长46.05%。其中医药工业主营业务贡献利润12.31亿元,同比增长4.69%;医药商业主营业务贡献利润13.33亿元,同比增长23.86%;实现扣除非经常性损益的归属于上市公司股东净利润25.51亿,同比增长15.94%。公司继续保持良好的运营质量,经营性现金流净流入21.71亿元。


五年研发投入翻了逾三倍

为持续提升市场竞争力,迈入国际领先行列,近年来上海医药将“创新”置于战略首位,不断加大研发投入,近五年研发投入翻了逾三倍,从2015年的6.18亿元大幅增至2020年的19.72亿元。上半年,上海医药进一步加快创新转型,研发投入共计11.39亿元,同比增长51.90%,占工业销售收入的9.04%,其中研发费用8.80亿元,同比增长30.04%。



02 焦点领域



医药工业:它的医药工业位列全球制药企业50强第48位,拥有丰富的产品资源,常年生产近700个中药和化药品种,20多种剂型。公司始终坚持创新为核心驱动力,通过持续的资源挖掘和重点产品聚焦战略,实现工业板块的持续快速发展。

在创新药板块,以中央研究院为核心平台,围绕国内1类新药和美国505b(1)开发为目标,重点布局生物药,聚焦肿瘤、精神神经、心脑血管、免疫调节等领域,发展疗性抗体、基因治疗、免疫细胞治疗、疫苗、微生态、抗生素等产品,构建符合临床需求的创新产品链。

在化学药板块,以技术创新中心为核心平台,以技术平台建设带动制剂创新,建立强技术基础上的速度与成本竞争优势,侧重于开发高端制剂仿制药,立足难仿、抢仿、复杂剂型等改良型新药。

在中药板块,以中药研究所为核心平台,开展循证医学研究,重点开展中药大品种二次开发,并推进院内制剂开发、经典名方开发。

在罕见病药板块,成立罕见病药事业部(上海上药睿尔药品有限公司),通过现有产品二次开发、项目合作引进等,为罕见病患者提供更多具有临床价值的药品。同时公司正积极搭建医疗器械发展平台。



03 主要产品



公司产品主要覆盖抗肿瘤、心脑血管、精神神经、抗感染、自身免疫、消化代谢和呼吸系统七大治疗领域,并已形成重点产品和基普药的产品组合梯队;上市创新药有安柯瑞、凯力康、培菲康;主要仿制药产品有丹参酮IIA磺酸钠注射液、硫酸羟氯喹片、注射用硫酸多粘菌素B、注射用乌司他丁、注射用二丁酰环磷腺苷钙,主要中药产品有参麦注射液、瓜蒌皮注射液、银杏酮酯(原料和制剂)、尪痹片、胃复春片/胶囊。

(一)创新产品

安柯瑞上海医药的安柯瑞早在2005年就获批上市,是抗肿瘤一类新药,是全球第一个获批的溶瘤病毒类抗肿瘤新药,但是一直只是用于少数患者个体化治疗,随着肿瘤免疫治疗时代的到来,溶瘤病毒在肿瘤免疫疗法中的地位越来越受到重视。

凯力康凯力康®是由上药天普原研,于2005年上市的国家一类新药,所针对的主要治疗领域为轻-中度急性血栓性脑梗死。尤瑞克林是自人尿液中提取得到的蛋白水解酶,能将激肽原转化为激肽(kinin)和血管舒张素(kallidin),体外研究显示,尤瑞克林对离体动脉具有舒张作用,并可抑制血小板聚集、增强红细胞变形能力和氧解离能力。对治疗脑血管疾病具有划时代意义的全球首创新药—凯力康®(注射用尤瑞克林)上市,使得中国成为世界上第一个拥有该药的国家。

培菲康“培菲康”(双歧杆菌三联活菌胶囊)是国家一类生物制品,由上药信谊自主研发,主要用于治疗菌群失调引起的各类急慢性腹泻、腹胀,以及用于便秘和肝病的辅助治疗。

(二)主要仿制药产品

丹参酮IIA磺酸钠注射液:主要成分为丹参酮ⅡA磺酸钠,主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗死的医治,也可用于室性早搏。本品能增加冠脉流量,改善缺血区心肌的侧支循环及局部供血,改善心肌的代谢紊乱,提高心肌耐缺氧能力,抑制血小板聚集及抗血栓形成,缩小实验动物缺血心肌梗死面积,在一定剂量下亦能增强心肌收缩力。

硫酸羟氯喹片:适应症为类风湿关节炎,青少年慢性关节炎,盘状和系统性红斑狼疮,以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。

注射用硫酸多粘菌素B:主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染,也可用于败血症、腹膜炎。对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌,以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。

注射用乌司他丁:适应症为急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎、急性循环衰竭的抢救辅助用药。
本品系从人尿提取精制的糖蛋白,属蛋白酶抑制剂。具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用,常用于胰腺炎的治疗,此外本品可用于急性循环衰竭的抢救治疗。

注射用二丁酰环磷腺苷钙:适应症为蛋白激酶致活剂。可用于心绞痛、急性心肌梗死的辅助治疗,亦可用于心肌炎、心源性休克,手术后网膜下出血和银屑病,并可辅助其他抗癌药治疗白血病。本品属蛋白激酶激活剂,细胞的渗透性比环磷腺苷强,可改善心肌缺氧、扩张冠脉、增加心排血量等。



04 引进与合作



上海医药的合作与引进符合它的国际化发展战略,上海医药将进一步充实公司生物药研发管线,加速公司在生物医药领域的创新转型。


(一)引 进

1、 引进4个在研产品,签订创新药物研发合作协议

2011年2月23日,上海医药与复旦张江合作。两家药企就肿瘤光动力治疗药物多替泊芬、春新碱脂质体注射液LVCR、重组人淋巴毒素α衍生物LT、用于治疗类风湿性骨关节炎和强直性脊椎炎的生物技术药物高亲和力Etanercept(TNFR2-Fc融合蛋白)四个在研药品项目进行研发,目的为促进上海医药研发转型,提升公司创新药物研发实力和利水平。

2、 2亿美元引进BIOCAD 6个产品

2019年9月17日,上海医药与俄罗斯BIOCADHK 合资新设合资公司,就6个合作产品在大中华区拥有永久、独家的研发、生产、销售及其他商业化权力。

BCD-021(商品名AVEGRA®)为重组人源化单克隆抗体,是一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,于2016年在俄罗斯获批上市,可用于治疗转移性结直肠癌、非小细胞肺癌等;BCD-022(商品名HERTICAD®)于2016年在俄罗斯获批上市,该产品是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,适用于HER2过度表达的转移性乳腺癌;BCD-057(商品名Dalibra®)是重组全人源化肿瘤坏死因子(TNF-α)单克隆抗体,用于治疗自身免疫性疾病,如类风湿关节炎、银屑病等,于2019年2月在俄罗斯上市;BCD-085(Netakimab,商品名Efleira®)于2019年4月在俄罗斯上市,获批适应症为重度斑块性银屑病;BCD-166为糖皮质激素诱导的TNF受体(GITR)的激动性抗体;BCD-100(Prolgolimab)为重组人抗PD-1单克隆抗体,于2021年2月获国家药监局批准开展Ⅲ期临床试验。上海医药与俄罗斯BIOCAD公司合资成立的上药博康引入的首批6款生物药产品于今年取得了诸多进展。

3、6亿元引进顺天医药LT3001

2019年11月6日,上海医药与顺天医药签订《合作协议》,上海医药出资人民币2.6亿元取得LT3001项目在中国大陆地区开发、生产和销售等的独占权益。LT3001属于全球创新分子,今年8月3日,两家药企宣布该药在急性缺血性卒中(AIS)患者中的多中心、随机双盲、单次给药、安慰剂对照的前瞻性Ⅱa期临床试验达到主要安全性终点,未发现给药后36小时内症状性颅内出血(sICH)的发生。上海医药已向CDE提交Ⅱ期临床试验申请,计划在中国大陆和全球同步开展两项Ⅱ期临床试验。

4、11.5亿元引进亦诺微T3011

2020年8月6日,为加快扩展抗肿瘤产品线,上海医药拟11.5亿元引进深圳亦诺微T3011(瘤内注射)项目在大中华地区商业化的独家权益。T3011是新一代的溶瘤HSV病毒产品,采用了专有的病毒骨架并且插入了独特的细胞因子组合(IL-12和PD-1抗体),在兼顾安全性的同时提高了病毒的杀伤力,进一步强化了免疫协同抗肿瘤作用。T3011(瘤内注射)项目的国内IND申请已于2019年8月获批,正在上海复旦大学肿瘤医院等机构开展针对实体瘤适应症的I期临床试验,同时T3011(瘤内注射)项目的美国IND已于2020年5月获得美国FDA批准。

5、6.9亿引进重磅新药X842

2021年10月8日,上海医药旗下上药信谊与贵州生诺合作,引进重磅新药X842,切入中国百亿抑酸市场。X842是新一代钾离子竞争性酸阻断剂(P-CAB)口服药物,相较于传统PPI药物,P-CAB药物具有起效快、抑酸持久等优点,有望打破抑酸市场PPI一家独大的局面,而具有多重优点的X842更有望成为抑酸领域的重磅新药。

6、10,725万美元引进益生菌新药KBL697、KBL693

2021年10月28日,上药信谊与KoBioLabs就益生菌新药KBL697、KBL693项目开展合作。KBL697与KBL693是两款已进入临床阶段、用于治疗多种免疫系统疾病的单株活菌药品。

现阶段数据表明,KBL697与KBL693展现出了对银屑病与哮喘的良好疗效潜力,而且这两款益生菌新药还具有优越的安全性特色,这对于易反复发作、需长期控制的慢性免疫系统疾病而言尤为重要。

7、5,050万美元取引进抗细菌感染新药ClyO

2021年11月5日,为进一步加强公司在抗感染领域的市场地位,上药新亚与Phagelux就抗细菌感染新药ClyO项目开展合作。ClyO是一款新型作用机制的抗葡萄球菌属细菌的噬菌体裂解酶,为大肠杆菌发酵生产的重组多肽药物,目前针对金葡菌导致的系统性感染适应症正处于临床前研究阶段。(说明:下图最后一个项目为ClyO )



(二)license out

超2.9亿美元,上海医药将SPH6162海外权益许可给HUYABIO

2021年10月28日,上海医药以不超过2.925亿美元(除销售提成外)的交易金额将具有自主知识产权的SPH6162的海外权益许可给HUYABIO。SPH6162为上海医药中央研究院自主研发的抗肿瘤小分子抑制剂。通过抑制激酶活性,抑制肿瘤细胞对药物的损伤修复,从而达到对肿瘤细胞杀伤。

SPH6162目前处于临床前开发阶段,已提交两款化合物的国际专利申请。SPH6162为全球同靶点研发快速跟进产品,借助海外合作伙伴的资源和研发力量,有望加快该产品在国内外的同步开发速度。药融云数据(www.pharnexcloud.com)显示,本品是一款Wee1新药。


(三)合 作

● 2011年4月20日,上海医药与中国邮政集团公司下属中邮物流有限责任公司在药物配送和物流供应链金融支持等领域开展全面合作,创建覆盖全国的新型医药配送物流网络。

● 2015年5月15日,上海医药与京东合作,旨在共同开拓相关市场机遇和商业机会,建立起在战略、资本、业务等三个层面的全面战略合作伙伴关系。

● 2016年1月11日,上海医药分销控股有限公司和拜耳战略合作,未来5年,上药控股将“集成总包”拜耳健康消费品“白加黑”、“力度伸”、“散利痛”、“凯妮汀”、“美克”5个品牌药在中国市场的商业运作。

● 2016年10月27日,上药科园信海医药有限公司与韩国希杰集团签属战略协议,双方就希杰公司“肯迪醒”产品中国区药店销售项目达成合作共识。

● 2018年5月21日,中国/意大利——上海医药集团股份有限公司宣布与影像诊断领域全球领先企业BraccoImagingS.p.A.(博莱科影像)签署研发合作协议,在中国开展新的研发活动,该合作致力于博莱科微泡技术平台的发展,以支持上海医药在肿瘤创新药物方面的开发。

●2020年7月16日,上药康德乐与意大利东沛制药(Dompé)就眼科创新产品—重组人神经生长因子滴眼液(Cenegermin)的全供应链一体化合作达成战略合作协议。上药康德乐将提供从保税仓储到国内医疗终端冷链一体化的专业服务解决方案。

● 2020年7月21日,上药控股有限公司与梯瓦制药签署战略合作协议,上药控股将为梯瓦在中国上市的创新药“氘丁苯那嗪片(安泰坦®Austedo®)”提供保税进口、政府事务、市场准入、全国分销等一站式服务。

● 2020年8月28日,上海医药与九洲药业设立合资公司,将充分利用双方在原料药和制剂业务领域的研发、注册、生产及销售优势,共同合作开发高端仿制药及改良型新药,同时通过与上游原料药优质供应商的深度战略合作,保障上海医药在产及在研制剂产品的原料药供应,提升产品的市场竞争力。

● 2020年8月31日,上海医药与康希诺签订战略合作协议。双方将发挥各自优势资源及渠道,在疫苗研发、生产及扩能、物资储备与供应链建设等方面加强衔接联动、协同发展。

● 2020年9月28日,上药控股与史帝瑞(中国)签约。通过本次签约,上药控股与史帝瑞中国在外科和医院感染控制领域开展更深入的合作。

● 2021年5月12日,上海医药拟通过本次非公开发行A股股票引入云南白药作为战略投资者。本次战略合作可以拓展双方客户资源,依托双方优质资源共同研发新产品,加快商业模式创新升级。

● 2021年8月,上海集团与深圳阿尔法分子科技有限责任公司(AlphaMol)合作。双方将在“first-in-class”GPCR新药研发领域开展深度合作,共同推进药物研发的智能化升级,高效完成原创新药研发工作。

● 2021年9月22日,上海医药以及上药控股与艾力斯签署了战略合作协议。上海医药和上药控股将帮助艾力斯的伏美替尼以及其他研发中的创新药物加速完成商业化进程。



05 研发管线



创新,既是穿越时代的主旋律,也是引领每行乐句的最强音。在顺应时代趋势的创新发展上,上海医药逐步摸索出一套成熟打法,并沿各个维度不断打磨、优化。


创新药管线加速扩张

过往五年,公司根据既定的创新转型战略,坚定不移加强研发投入,从2015年的6.18亿元到2020年的19.72亿元,5年间翻了三倍多。上半年中,公司创新药管线取得较多阶段性进展:

  • I036(“SPH8216”)于2021年4月获得II期临床批件,目前已启动尤文氏肉瘤临床研究;

  • I001-B(“SPH3127”)新适应症溃疡性结肠炎获得FDA临床默许,进入临床II期,在美国启动新的适应症研究,2021年6月中旬,上海医药治疗原发性轻、中度高血压1类创新药SPH3127片III期临床试验顺利完成首例患者入组;I001-A(“SPH3127”)的新适应症糖尿病肾病于2021年4月在中国递交IND申请,5月收到CDE关于IND的受理通知书,7月底收到临床试验通知书,拟于近期启动国内II期临床试验;

  • 治疗急性缺血性脑卒中的新药I037(“注射用LT3001”)的I期药物临床试验已于2021年4月27日顺利完成总结报告;8月3日,与公司合作的顺天医药宣布,该药在急性缺血性卒中(AIS)患者中的多中心、随机双盲、单次给药、安慰剂对照的前瞻性Ⅱa期临床试验达到主要安全性终点,未发现给药后36小时内症状性颅内出血(sICH)的发生。公司已向CDE提交Ⅱ期临床试验申请,计划在中国大陆和全球同步开展两项Ⅱ期临床试验,在更多AIS患者中评价注射用LT3001的安全性和有效性;

  • 上海医药与俄罗斯BIOCAD公司合资成立的上药博康引入的首批6款生物药产品已于今年取得了诸多进展,全人抗PD-1单抗“Prolgolimab注射液”,于2021年2月获国家药监局批准开展Ⅲ期临床试验。

  • PD1单抗(BCD-100)宫颈癌和非小细胞肺癌适应症分别获得三期临床批件,即将开展病人入组;I025-A(“SPH5030”)于2021年7月获批临床;I022-K(“SPH6516”)于2021年5月提交IND,2021年8月31日,SPH6516片获得临床试验批准通知书;IL17A(BCD-085):银屑病适应症已申报IND,强直性关节炎适应症已申报pre-IND;ANTI-GITR(BCD-166)商讨启动中俄同时临床前开发,根据临床前药效实验结果决定后续开发路径;生物类似药BCD-021、BCD-022已提交pre-IND,BCD-057正在准备pre-IND资料。




06 项目布局



目前研发管理中心已形成以上药研究院为核心,所属业务单体各有聚焦的创新研发体系。拥有抗体药物及抗体偶联药物的研发与转化平台,化学小分子原料及制剂研发、中试产业化及制造基地,细胞治疗技术研究等特色创新研发平台,并在美国圣地亚哥、中国香港等地建立了高效的国际化创新研发中心。


创新产品研发加速

公司已进入临床前及后续研究阶段的创新药管线已有35个项目,其中24个项目进入临床或已上市;从药品类型看,化学药有14个、治疗用生物制品有20个、中成药有1个,其中1类新药有25个。



一致性评价加速获批

仿制药方面,公司2021年1-6月新增14个品种(21个品规)通过了仿制药一致性评价,使得获批一致性评价的产品累计增加到34个品种(48个品规),位居行业前列。



2021年6-10月新增产品:

  • 2021年6月
甲硝唑片通过仿制药一致性评价;
注射用头孢曲松钠及注射用兰索拉唑通过仿制药一致性评价;
盐酸度洛西汀肠溶片通过仿制药一致性评价;
瑞舒伐他汀钙片获得药品注册证书;

  • 2021年7月
普瑞巴林胶囊获得美国FDA批准文号;
东英注射用帕瑞昔布钠获得批准生产;
艾司唑仑片通过仿制药一致性评价;

  • 2021年9月
盐酸多巴胺注射液及盐酸利多卡因注射液通过仿制药一致性评价,
枸橼酸咖啡因注射液获得《药品注册证书》。


建设高端制剂平台

为进一步加快改良型新药和高端制剂的布局和技术开发,公司与国内多家知名高校、研发机构、企业建立了深入合作关系。上海医药积极推进吸入制剂、缓控释制剂、口溶膜制剂、复杂注射剂、原料药等多个技术创新平台建设。

2021年7月,公司旗下上海上药创新医药技术有限公司分别与艾瑞莎生物江阴贝瑞森正式签订了产品引进协议,引进纳米技术改良型新药AP2500以及新给药途径和新适应症的改良型新药UP-611项目;近日,上海医药与九洲药业合资组建的上药九洲生物制药公司也正式揭牌,目前已拥有13个联合立项品种,致力于打造全国一流的高端创新制剂平台。


研发合作平台孵化项目落地

公司以“自主研发+对外合作”的模式持续拓展具有临床价值的创新药产品群,以市场化体制机制为基础,与多家知名高校、科研院所、医疗机构达成战略合作,共建创新平台,实现1+1>2的效果。

  • 交大医学院及交大附属医院:上海医药与上海交通大学医学院刘俊岭教授团队、上海二医投资管理有限公司以及上海生物医药产业股权投资基金共同成立的上海循曜生物科技有限公司已于5月中旬完成公司设立,目前已有6个创新药管线品种,聚焦罕见病创新靶点及早期药物开发,专注于抗体、核酸药物及细胞治疗技术,2022年预计将有2个创新药项目进入临床阶段;

  • 四川大学华西医院:第一批合作研发项目均已启动并在顺利推进中,启动新一轮孵化项目征集遴选;

  • 沈阳药科大学:研发团队就创新合作项目进行了调研评估与多轮交流,正在确认研究可行性方案;

  • 中国科学院分子细胞科学卓越创新中心:持续推进已遴选的4个项目合作。


布局疫苗领域

2020年8月与康希诺生物达成战略合作,基于在疫苗分销领域的龙头地位,上海医药进一步将产业链从进口分销延伸至生产与研发,抢抓机遇战略布局疫苗领域。2020年11月25日,上海医药与成都高新区、成都威斯克生物医药在上海签署三方合作协议,三方将在生物疫苗研发生产领域,充分发挥各方优势,在疫苗研发、产业化落地、物资储备与供应链建设等方面加强联动、协同发展,填补上海医药业务版图里的疫苗产业空白。

今年,公司通过合资合作方式进入疫苗生产领域,2021年7月,上海医药子公司上药康希诺拟向上海医药及其指定的下属公司借调部分人员为其提供技术咨询服务,此外公司作为领投方参股的创新疫苗研发公司成都威斯克生物已启动全球多中心的III期临床试验,进一步推进了公司在疫苗研发领域的布局。


国际市场布局口腔器械业务

今年5月,上海医药旗下上药医械收购FimetInvest Oy(“芬兰菲曼特”)100%股权转让签约仪式在中国上海和芬兰赫尔辛基两地以视频形式同步进行,芬兰菲曼特成立于1981年,以生产经营牙椅及其他牙科相关设备为主。收购完成后,上药医械将拥有在口腔医疗行业发展所需的完整模块,再通过整合运作,未来有望快速开拓国内外市场,打造上药医械口腔业务的研发平台、全球BD平台、海外并购平台与上药口腔的国际化品牌。

下半年,上海医药将不断优化研发、制造等工业体系,提升新药研发效率;商业以互联网+为抓手,大力推动创新业务发展;在国际化业务上加强对海外公司的管理,切实推进国际研发业务拓展以及合作项目的高效落地。



结 语



上海医药不断将原有的“长板”作为新业务的“跳板”,蹄疾步稳拓展业务版图。围绕大产品的聚焦战略,以“一品一策”为抓手,实现全年工业销售收入过亿产品数量从2019年的35个增长至2020年的42个。上海医药始终坚持创新为核心驱动力,通过持续的资源挖掘和重点产品聚焦战略,实现工业板块的持续快速发展;以满足临床需求为导向,不断加大创新投入,积极配置资源,加快自研和产品引入,逐步由普通仿制药企迈向以科技创新为驱动的研发型医药企业转型。

对于已有百年历史、营收近2000亿的上海医药,任何创新之举都好比推动静止的飞轮,需要付出巨大的努力,才能获得足够的初始加速度。但只要上海医药方向正确一致,每一圈的努力都会推动飞轮越转越快,最终积蓄强大动能,形成滚滚向前之势。



参考:
NMPA/CDE;
药融云数据,www.pharnexcloud.com;
FDA/EMA/PMDA;
相关公司公开披露;
上海医药2020、2021H1年报;
上海医药官网公告;等等。



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