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口服固体制剂的常用辅料知多少?

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药事纵横
口服固体制剂
293
2个月前



固体制剂是目前市场上流通最广,使用最多的剂型,其通常由主药和辅料两大物质组成。辅料亦称赋型剂,是指固体制剂内除主药以外一切附加物料的总称。根据辅料的性质和功能不同,常将固体制剂的辅料分成:填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、释放调节剂,有时根据制剂需求也可加入着色剂和娇味剂等,以改善或调节制剂的外观和口味。

固体制剂的辅料应当符合药用要求,并具有以下特点:①应有较高的化学稳定性,不与主药发生任何理化反应②不影响主药的治疗效果及含量测定③对人体无害、五毒、无不良反应


1、填充剂(稀释剂)



由于药物主药剂量较低,一些药物的剂量有时只有几毫克或更少,不利于片剂成型或临床给药。故凡主药含量低于50mg时需要加入一定剂量的填充剂,亦称稀释剂。

理想的填充剂应该具有生理学惰性和化学惰性,并且不影响药物有效成分的生物利用度。常用的填充剂主要有:①淀粉,包括小麦淀粉、玉米淀粉、马铃薯淀粉,其中以玉米淀粉最为常用;性质稳定,吸湿性小,但可压性较差;②乳糖,性质优良,可压性、流动性好;③蔗糖,具有较强的吸湿性;④预胶化淀粉,也称可压性淀粉,具有良好的可压性、流动性和自身润滑性;⑤微晶纤维素,简称MCC,有较强的结合能力及良好的可压性;有“干黏合剂”之称;⑥甘露醇,相较于以上填充剂,价格稍贵,常用于咀嚼片中,兼具娇味作用;⑦无机盐类,主要包括硫酸钙、磷酸钙、碳酸钙等,理化性质较稳定。


2、润湿剂和黏合剂



润湿剂和粘合剂是在制粒步骤时添加的辅料。润湿剂本身不具有黏性,而是通过润湿物料诱发物料黏性的液体。常用的润湿剂主要有蒸馏水和乙醇,其中蒸馏水是首选。

黏合剂是指依靠自身具有的黏性赋予没有黏性或者黏性不足的物料以适宜黏性的辅料,常用的黏合剂主要有:①淀粉浆,其是最常用的黏合剂之一,价格低廉,且性能较好,常用浓度为8%-15%;②甲基纤维素,简称MC,具有较好的水溶性;③羟丙基纤维素,简称HPC,可以作为粉末直接压片黏合剂;④羟丙基甲基纤维素,简称HPMC,该物料溶于冷水;⑤羧甲基纤维素钠,简称CMC-Na,适用于可压性较差的药物使用;⑥乙基纤维素,简称EC,该物料不溶于水,但溶于乙醇;⑦聚维酮,简称PVP,该物料吸湿性极强,即溶于水又溶于乙醇;⑧另外,还有聚乙二醇(简称PEG)、明胶等物料。


3、崩解剂



崩解剂是指促进片剂在胃肠液中快速破裂成细小颗粒的辅料。除了缓释片、控释片、咀嚼片等有特殊要求的口服片剂外,一般均需要加入崩解剂。常用的崩解剂有:①干淀粉,适用于不溶性或微溶性药物;②羧甲基淀粉钠,简称CMS-Na,该物料是高效崩解剂;③低取代羟丙基纤维素,简称L-HPC,吸水后能够迅速膨胀;④交联甲基纤维素钠,简称CCMC-Na;该物料在水中先溶胀后溶解,在乙醇中不溶;⑤交联聚维酮,简称PVPP,该物料最大缺点是吸湿性较强,常用泡腾片或咀嚼片的制粒中;⑥泡腾崩解剂,主要包括碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物,也可用柠檬酸、富马酸、碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钾等。


4、润滑剂



润滑剂从广义上来讲可以分为3类,包括助流剂、抗粘剂、狭义的润滑剂。①助流剂:其主要作用是降低颗粒之间的摩擦力,改善粉体的流动性,有利于减少片剂重量差异;②抗黏剂:主要作用是防止在压片过程中发生黏冲,以保证压片操作顺利进行,同时可改善片剂外观;③侠义润滑剂:降低物料与模具壁之间的摩擦力,以保证压片和推片等操作顺利进行。常用的润滑剂(广义)有滑石粉、硬脂酸镁(MS)、微粉硅胶、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠、氢化植物油等。


5、释放调节剂



口服片剂中的释放调节剂适用于控制口服缓控释制剂中药物释放的速度和程度,以确保药物以一定的速度输送到病患部位,并在组织中或体液中维持一定的浓度,从而获得预期治疗效果,减小毒副作用。常用的释放调节剂主要分为骨架型、包衣膜型缓控释放高分子和增稠等。

(1)骨架型释放调节剂

①亲水凝胶骨架材料:遇水之后膨胀形成凝胶屏障控制药物释放,常用的有甲基纤维素、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、壳聚糖等。

②不溶性骨架材料:不溶性骨架材料是指不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物。常用的主要有乙基纤维素、聚乙烯、五毒聚乙烯、聚甲基丙烯酸、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。

③生物溶蚀性骨架材料:常用的生物溶蚀性骨架材料主要有动物脂肪、氢化植物油、蜂蜡、硬脂醇、巴西棕榈蜡、单硬脂酸甘油酯等。可延迟水溶性药物的溶解、释放过程。

(2)包衣型释放调节剂

①不溶性高分子材料:常见的有不溶性骨架材料EC等。

②肠溶性高分子材料:常见的肠溶性高分子材料主要有丙烯酸树脂,有L型和S型两种、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酯(HPMCAS)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCP)等。是利用以上物料在肠液中的溶解特性,在特定部位溶解发挥作用。


6、其他辅料



除了以上常用辅料外,有时为了更好满足给药需求,提高药物的识别度或提高顺应性,还会加入其他辅料。例如,着色剂、芳香剂和甜味剂。

①着色剂:添加该物料主要是为了改善片剂的外观,使其更加便于识别和区分,常用色素应符合药用规格,一般添加量不得超过0.05%。

②芳香剂和甜味剂:芳香剂和甜味剂主要目的是改善药物的口味,比如咀嚼片和口崩片。常用的芳香剂主要包括香精、各种芳香油等;常用的甜味剂主要包括蔗糖、阿司帕坦等。

固体制剂用辅料虽然种类较多,但实则选择性有限,有些辅料虽然很常见,但可能不适合现有制剂的开发,例如随着生物医药的崛起,多肽类口服药也是研发的热点之一,考虑到生物药的稳定性要求,常见辅料可能不能满足其需求。因此,在药物研发过程中需根据药物自身特点、制粒方式、产品需要等综合需求来添加相应辅料,并进行严格筛选,此过程仍然是一条漫漫长路。


相关阅读:

参考文献:
[1]新药用辅料非临床安全性评价指导原则
[2]中国药典(2020年版)
[3]药剂学,人民卫生出版社
[4]药学专业知识,中国医药科技出版社


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