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CAR-T用于艾滋治疗,再生之城生物CAR-T疗法申报临床

药融云
9421
3年前

CAR-T

艾滋病

再生之城

今日(2020年7月30日),深圳再生之城生物医药技术有限公司抗HIV-1嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)注射液的临床试验申请获得NMPA受理。该疗法由中山大学张辉教授团队研发,主要发明人为刘炳峰博士、邹帆博士、卢丽娟博士等,能有效诱导感染HIV-1的CD4 T淋巴细胞的细胞溶解的嵌合抗原受体t细胞(VC-CAR-T),旨在重建可靠的免疫监测,根除重新激活的HIV-1感染细胞。

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人类免疫缺陷病毒1型(HumanImmunodeficiency Virus 1, HIV-1)感染后,联合抗逆转录病毒疗法(combined antiretroviral therapy, cART)可以有效地抑制病毒复制 ,目前联合抗逆转录病毒疗法可显著提高患者的生活质量和延缓疾病进展,降低艾滋病的发病率和死亡率。然而,由于病毒整合在被感染细胞中并形成一个稳定的潜伏感染储存库,被感染者一旦停止cART治疗,病毒血症即在短时间内再爆发,这构成了治愈HIV-1感染的主要障碍。

当前的研究热点是通过特异性的潜伏感染逆转药物(latency-reversing agents, LRAs)激活潜伏感染的病毒,进而药物治疗或诱导机体免疫系统杀灭被感染细胞。这种干预策略被称为“shock and kill”。然而,HIV-1可以迅速的发生突变以逃避免疫识别。研究显示在经过cART治疗的感染者当中,即使成功激活了其潜伏感染,体内的CD8+ T淋巴细胞由于缺乏对HIV-1有效的免疫应答,所以不能完全清除被感染的细胞。因此,在“shock and kill”策略中,为了更好的清除潜伏感染储存库,需要在被感染者体内重建强有力的免疫监控机能。

近年来,由于具有高亲和力、TCR(T cellreceptor)非依赖和MHC(major histocompatibility complex)非限制等特点,嵌合抗原受体(chimericantigen receptor, CAR)的免疫细胞疗法成为了杀伤肿瘤细胞的全新途径。CAR是由抗体靶向区域与T细胞激活胞内信号区融合而成,从而赋予细胞特异性抗原识别能力。通过在患者自体免疫细胞中表达识别肿瘤天然抗原的CAR分子并对进行过继免疫回输,可以特异性的靶向杀伤患者体内的肿瘤细胞。

张辉教授团队的研发克服现有技术的上述不足,提供一种新的CAR分子,称作VC-CAR分子,VC-CAR分子是将HIV-1广谱中和抗体VRC01来源的scFv序列和传统的CAR分子的胞内段序列连接在一起,分别作为胞外和胞内结构。利用VC-CAR分子改造后的T细胞可以被特异性激活并大量分泌细胞毒性相关的细胞因子,进而强有力地介导靶细胞的裂解,能更好的用于抗感染过继免疫治疗。

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构建的VC-CAR分子的结构示意图

该CAR-T细胞疗法可以高效清除HIV-1病毒感染细胞,并且在体外实验中,可以长期持续地抑制病毒的反弹,由于CAR-T细胞具有自我更新潜能。作为潜在的治疗策略,该疗法可用于重建感染患者受损的抗病毒免疫系统,并有机会实现“功能性治愈”艾滋病。临床研究显示,HIV-1感染患者在接受CAR-T免疫细胞疗法治疗后,体内病毒 RNA水平显著降低,在停止cART治疗(鸡尾酒疗法)后,HIV-1病毒可被有效抑制。相关研究数据于2016年11月发表在journal of virology(病毒学杂志)上。

于2017年08月在国际临床实验注册中心完成利用CAR-T细胞重建HIV-1患者免疫系统的临床注册( NCT03240328),团队开展了全球首例治疗HIV-1的CAR-T细胞临床试验,利用CAR-T技术清除HIV-1潜伏库累计开展超过20例次临床试验。

作为一种明显的创新治疗手段以清除HIV-1患者体内病毒储存库、重建HIV-1患者免疫系统的CAR-T细胞制剂,临床受试者根据剂量爬坡的原则回输不同剂量的抗HIV-1嵌合抗原受体T细胞制剂,回输后均未出现任何不良反应,结合长期的临床检测结果显示该细胞制剂的安全性。

关于再生之城生物

深圳市再生之城生物医药技术有限公司是一家专注于创新型免疫细胞治疗药物研发的生物医药企业。创立于2018年,设立有高规格高标准的细胞制备中心、细胞库,在此基础上建立细胞制备、储存与应用基地致力于免疫细胞技术研发及临床产业化,已建立小分子药物筛选、药物化学、生物免疫技术平台,拥有SPF级动物实验室,P2、P3实验室等,同时已开发出针对复发难治性白血病与淋巴瘤、EBV相关鼻咽癌、胃癌、卵巢癌、乳腺癌等实体肿瘤的一系列免疫细胞产品。

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参考文献:基于VRC01广谱中和抗体的CAR-T细胞特异性清除再激活的HIV-1潜伏感染细胞


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