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ADC抗体偶联药物大热!万药皆可连,多肽偶联药物是下一个风口?

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药融云


近日,中山主流源生物科技有限公司宣布完成近亿元A轮融资。主流源生物是一家聚焦多肽创新药物2.0的研发型生物科技企业。公司利用其先进独特的多肽偶联药物(PDC)以及多功能肽药物筛选、优化平台,开发了一系列具有一类新药潜质的多肽药物。继ADC抗体偶联药物大热之后,PDC多肽偶联药物开发也逐步迈入了人们的视野。


进入爆发期的ADC抗体偶联药物!全球已有15款上市



目前,全球共有15个ADC抗体偶联药物获批。其中,中国市场获批的ADC药物有5个,分别是罗氏恩美曲妥珠单抗Seagen/武田维布妥昔单抗辉瑞奥加伊妥珠单抗荣昌生物维迪西妥单抗Immunomedics戈沙妥珠单抗

全球已获批上市的ADC抗体偶联药物
(数据来源:药融云全球药物研发、全球上市批文数据库)

药融云数据(vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz)显示,近年ADC抗体偶联药物的开发在国内大热,布局的企业有几十上百家,都争先恐后地想来分一杯羹,其中包括荣昌生物、恒瑞医药、百济神州、科伦药业、基石药业、齐鲁制药、丽珠生物、石药集团、上海医药、复旦张江、复宏汉霖、海正药业、三生制药等等。


PDC多肽偶联药物的技术特色



PDC(Peptide Drug Conjugate)是一种新型的偶联药物,其结构主要包含3个元素——细胞毒素,Linker以及靶向多肽,通过一个可分解的Linker将特定的多肽序列与细胞毒素共价结合。它将细胞毒素以提高局部浓度的形式靶向递送至患病组织,减轻非疾病组织中的毒性效应,从而减轻不良反应,达到增效减毒的科学目的。PDC与ADC(Antibody Drug Conjugate)相比, 其分子量更小,不易引起自身免疫反应;与抗体生产的复杂工艺过程相比,PDC更易合成与纯化,有效降低大规模生产的成本。


从全球市场来看:目前仅有两个PDC多肽偶联药物获批上市,行业关注度低、整体处于早期开发状态。

全球上市的PDC多肽偶联药物
(数据来源:药融云全球药物研发、全球上市批文数据库)

Lutathera诺华子公司Advanced Accelerator Applications S.A开发上市,是第一款肽受体放射性核素治疗(PRRT)药物。2018年1月,FDA批准第一个PDC多肽偶联药物177Lu-DOTA-[Tyr3]-octreotate,用于生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤,证明了PDC药物在未来癌症治疗中的适用性。

Lutathera是一款镥(lutetium)177标记的生长抑素类似物肽。该PDC药物的机理是通过与生长激素抑制素受体的细胞结合而起作用,该生长抑素受体可存在于某些肿瘤上。Lutathera用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NETs)。在美国和欧盟,Lutathera均被授予孤儿药的地位。欧盟于2017年10月批准用于治疗不可切除或转移的生长抑素受体阳性胃肠胰腺神经内分泌肿瘤成人患者。

Melflufen是一种首创的、靶向氨肽酶的抗癌PDC多肽偶联药,可将烷化剂与靶向氨肽酶的多肽偶联在一起。氨肽酶存在于所有人类细胞中,在多种肿瘤中过度表达,包括多发性骨髓瘤。Melflufen的加速获批是得益于一项关键II期HORIZON的临床结果。

试验纳入157例患者与地塞米松联用,治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(MM),总缓解率达到23.7%,中位缓解持续时间为4.2个月。2022年9月,FDA肿瘤药物咨询委员会以14:2的投票,反对Pepatxo用于治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤患者,Pepatxo的撤市局面也给PDC药物研发蒙上了阴影。


国内PDC多肽偶联药物在研产品



虽然目前国内的PDC多肽偶联药物领域还是一片处女地,待开发,但看出其是一支“潜力股”的企业也尚有几家。其中盛诺基医药与加拿大公司Angiochem合作开发的SNG1005(paclitaxel trevatide)是国内进展最快的PDC药物项目,目前正在中国开展III期临床试验。

SNG1005临床试验研发进展
(数据来源:药融云中国临床试验)

其次是同宜医药,凭借核心技术平台BESTTM开发出的PDC多肽偶联药物CBP-1008,目前正在进行II期临床试验。


其余国内在研的PDC多肽偶联药物基本处于临床前研发阶段,整体研发热度与ADC抗体偶联药物相差甚远。PDC药物的潜在优势,目前还只是基于理论基础,从Pepatxo的折戟沉沙和Bicycle Therapeutics的BT8009临床试验结果不佳,能看出PDC多肽偶联药物开发充满了很多困难。


结语



偶联药物中,ADC药物是近年来的研究热门,国内已然呈现扎堆研发的现象,而对其他的偶联药物技术,如PDC药物却鲜有公司投入研发。从全球PDC多肽偶联药物市场来看,该领域整体热度不高,跟ADC抗体偶联药物初期研发阶段情况相似,或许投身PDC多肽偶联药物的研发,对企业来说能够实现弯道超车的机会。

前路未明,为每一个敢于开拓的新药研发者点赞。


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*声明:本文由入驻药融云的相关人员撰写或转载,观点仅代表作者本人,不代表药融云的立场。
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