作者：么凹儿
百时美施贵宝（BMS）公司今日宣布，其新型口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib（BMS-986165）在关键III期临床试验中达到两个主要终点，包括与Otezla相比具有更高的安全性，在治疗中度至重度斑块状银屑病中该药可能成为安进Otezla（apremilast）的强大竞争者。
百时美施贵宝表示，在POETYK PSO-1中，与安慰剂组相比，每天一次接受6mg deucravacitinib治疗的银屑病患者同时达到了两个主要终点指标：银屑病面积和严重程度指数（PASI）75，(PASI 75: 严重程度至少g改善了75％)，并且经过16周的治疗后， sPGA评分为全部清除或接近清除（sPGA 0/1）。
deucravacitinib也达到了该研究的主要次要终点，包括在达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例方面优于Otezla。
预计于2021年第一季度从POETYK PSO-2 III期研究中得出数据；该研究预计将招募1,000名中重度银屑病患者，而POETYK PSO-1招募666名患者。
Deucravacitinib同时也在进行治疗系统性红斑狼疮（SLE），溃疡性结肠炎和克罗恩氏病的II期研究。
TYK2是JAK家族成员（其他成员包括JAK1，JAK2和JAK3等），负责参与IFN-α，IL-6，IL-10和IL-12信号传导。该基因负责编码酪氨酸激酶，更具体地说是Janus激酶（JAKs）蛋白家族的成员。
TYK2通过转录因子STAT激活，在各种细胞因子受体下游转导信号中起关键作用。因为这些细胞因子受体参与免疫疾病，所以TYK2的抑制可能显示出免疫治疗的益处。新型TYK2抑制剂提供了在治疗炎性疾病方面达到临床疗效的机会，表明可以实现TYK2选择性，并且TYK2抑制剂具有治疗益处。
治疗银屑病药物竞争
来源：健数科技全球上市数据库
辉瑞公司的Xeljanz（tofacitinib）以及礼来公司的Olumiant（baricitinib）和艾伯维的Rinvoq（upadacitinib）已批准用于类风湿性，银屑病和青少年特发性关节炎和溃疡性结肠炎，均为口服JAK抑制剂，带有关于严重感染，恶性肿瘤和血栓形成风险的黑匣子警告。
尽管口服免疫抑制剂有助于清除疾病，但持续使用仍然存在安全隐患。Deucravacitinib为牛皮癣患者提供了一种新颖的选择，其口服治疗选择有限。
而Otezla于2014年获得批准，代表了一种具有清洁安全性的新型口服治疗方案，但面对越来越成功的生物制剂，其有限的功效削弱了其潜力。
BMS在两年前详细介绍了多剂量的deucravacitinib的II期临床结果时，没有报告任何接受该药治疗的患者的血栓形成，恶性肿瘤或严重感染。
这项267名患者的研究测试了每隔一天给予3mg，每天一次3mg和12mg以及每天两次两次给予3mg和6mg的deucravacitinib。紧急治疗发生的不良事件发生率在55％至80％之间，而安慰剂为51％。鼻咽炎，头痛，腹泻，恶心和上呼吸道感染是最常见的不良事件。
在II期研究中，每天两次接受3mg的Deucravacitinib治疗的患者中，达到PASI 75的患者百分比为69％，每天两次为6mg的患者为67％，每天一次12mg的患者为75％。
Deucravacitinib可能达到可接受的疗效-安全性平衡，从而为现有的口服治疗和某些较老的生物制剂提供更成功的替代方法。
安进（Amgen）2020年前三个季度报告称，Otezla的销售额为15.8亿美元。尽管COVID-19大流行，第一季度销售额为4.79亿美元，第二季度为5.61亿美元，第三季度为5.38亿美元，但销售额仍保持了良好的环比增长。该药物有望在全年达到20亿美元。Deucravacitinib POETYK PSO-1试验的结果可能会引起对Otezla增长状况的担忧。
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